Кетогенная диета: непревзойденный подход к борьбе с болезнью Альцгеймера
Расчетное время чтения: 30 минут
Примечание автора: Как лицензированный консультант по психическому здоровью с 16-летним опытом частной практики, я провел последние шесть лет, переводя людей с психическими заболеваниями и неврологическими расстройствами на кетогенную диету. Я долго писал эту статью, не знаю почему. Я думаю, как человек, который страдал от когнитивных нарушений в моем личном анамнезе, этот пост был эмоциональным, и мне было трудно быть объективным. У меня не было болезни Альцгеймера (слава богу), но у меня были когнитивные нарушения человека с 1 стадия болезни Альцгеймера. Кроме того, как консультант по психическому здоровью, я сижу с пациентами, которые наблюдают, как их близкие ускользают от них из-за этой болезни. Исследования по этой теме продвинулись намного дальше, чем в сентябре 2021 года, когда я начал вести этот блог. Настолько, что я чувствую себя вполне уверенно в сильном утверждении, которое я сделал при создании названия «Кетогенная диета: непревзойденный подход к борьбе с болезнью Альцгеймера». И вот что-то в глубине души подсказывает мне, что пора. Я пишу эту статью в блоге в надежде, что кто-то (например, вы) найдет ее и узнает о мощном способе заметно замедлить или остановить прогрессирование этой болезни для себя или кого-то, кого он любит.
Введение
Я не буду вдаваться в подробности болезни Альцгеймера и степени ее распространенности. Если вы посещаете этот пост, вы, вероятно, здесь, чтобы узнать о лучших вариантах лечения, и время имеет существенное значение. Нейродегенеративные процессы, такие как деменция, зависят от времени. Чем дольше вы откладываете лечение основных причин, тем больше вреда наносится. Тем не менее, важно сначала разобраться с существующими методами лечения и их недостатками. Эти знания позволят вам сопоставить их с потенциальными преимуществами кетогенной диеты для вас или ваших близких.
Текущие варианты лечения болезни Альцгеймера не что иное, как мрачные. Одобренные в настоящее время лекарства — обычно ингибиторы холинэстеразы и антагонисты рецепторов NMDA — в основном направлены на купирование симптомов, а не на устранение основных механизмов заболевания, управляющих нейродегенеративным процессом.
Ингибиторы холинэстеразы, такие как донепезил (арисепт), ривастигмин (экселон) и галантамин (разадин). Эти препараты замедляют расщепление ацетилхолина, нейротрансмиттера, участвующего в процессах памяти и познания, который часто истощается у пациентов с болезнью Альцгеймера. Общие побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту и диарею.
Антагонисты рецепторов NMDA, такие как мемантин (Namenda). Этот препарат работает, регулируя активность глутамата, другого нейротрансмиттера, который играет роль в памяти и обучении. Гиперактивность глутамата может вызвать повреждение клеток, которое Мемантин пытается предотвратить. Потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головные боли и спутанность сознания.
Хотя эти лекарства могут обеспечить временное облегчение некоторых симптомов, таких как нарушения памяти и спутанность сознания, они часто крайне недостаточны для остановки или даже замедления прогрессирования заболевания. Более того, эти препараты имеют целый ряд потенциальных побочных эффектов, начиная от тошноты и диареи и заканчивая серьезными нарушениями сердечного ритма.
Но как насчет перспективных препаратов против бета-амилоида (Aβ)? Они были обещаны в качестве лекарства, и если мы продержимся еще немного, это чудо-лекарство излечит болезнь Альцгеймера. Верно?
Предполагалось, что у участников с легкими когнитивными нарушениями, получавших анти-Aβ-препараты, будет существенная регрессия к объемам мозга, характерным для деменции Альцгеймера, примерно на 8 месяцев раньше, чем если бы они не получали лечения.
Алвес Ф., Калиновский П. и Эйтон С. (2023). Ускоренная потеря объема мозга, вызванная анти-β-амилоидными препаратами: систематический обзор и метаанализ. неврология, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Эти препараты ставят под угрозу долгосрочное здоровье мозга. Так с какой стати нам использовать это для лечения болезни Альцгеймера? И почему неврологи не дают адекватного информированного согласия пациентам об ограничениях и опасностях использования лекарств для лечения симптомов болезни Альцгеймера? Стремясь временно облегчить симптомы, мы можем непреднамеренно усугубить общую траекторию болезни.
В следующих разделах мы углубимся в патологические процессы, лежащие в основе болезни Альцгеймера, и изучим, как кетогенная диета может взаимодействовать с этими механизмами — и почему вы имеете полное право знать о ней как о потенциальном лечении вас или кого-то, кого вы любите. .
Борьба с гипометаболизмом мозга при болезни Альцгеймера: использование кетогенной диеты
Центральное место в патологии болезни Альцгеймера занимает феномен, известный как гипометаболизм мозга. Позвольте мне лучше объяснить, что означает этот термин.
Гипометаболизм головного мозга относится к состоянию сниженной метаболической активности в головном мозге, характеризующемуся сниженным поглощением и использованием глюкозы — основного источника энергии для клеток головного мозга. Это катастрофическое замедление метаболизма — не просто недостаток энергии, хотя это было бы достаточно разрушительно. Он запускает каскад вредных эффектов, которые нарушают работу нейронов и нарушают связь между клетками мозга.
Нейроны очень энергозависимы; даже небольшой дефицит энергии может существенно повлиять на их способность функционировать. Без способности использовать глюкозу в качестве топлива они становятся менее эффективными при передаче сигналов, и их способность формировать новые связи, необходимые для обучения и памяти, снижается. С течением времени устойчивый гипометаболизм может привести к потере нейронов и последующему уменьшению объема мозга (сморщивание мозга), что способствует снижению когнитивных функций и появлению симптомов, связанных с такими состояниями, как болезнь Альцгеймера. Следовательно, гипометаболизм головного мозга представляет собой ключевой фактор в патогенезе различных нейродегенеративных заболеваний.
Позвольте мне быть предельно ясным на случай, если последнее предложение вас не задело.
Это не предмет споров или разногласий в научном сообществе. Визуализирующие исследования головного мозга постоянно показывают снижение поглощения глюкозы в определенных областях мозга при болезни Альцгеймера. Многочисленные рецензируемые исследования связывают это снижение метаболической активности со снижением когнитивных функций и потерей памяти, которые характеризуют болезнь Альцгеймера.
Это не гипотетическая связь или простая корреляция, а твердо установленный аспект патологии болезни. Следовательно, гипометаболизм мозга не является побочным эффектом или исходом болезни Альцгеймера; это основная часть самого процесса заболевания.
Столкнувшись с этими неопровержимыми доказательствами, борьба с гипометаболизмом мозга становится важной и, возможно, первостепенной стратегией борьбы с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, несмотря на его основную роль в прогрессировании болезни, гипометаболизм головного мозга остается нерешенным современными лекарствами или стандартными методами лечения болезни Альцгеймера.
Гипометаболическая структура мозга при БА
Как упоминалось ранее, при БА это метаболическое нарушение особенно заметно в определенных областях мозга, важных для памяти и когнитивных функций. Часто вовлекаются две области: теменная доля и задняя поясная кора.
Теменная доля, расположенная в задней части мозга, отвечает за различные задачи, включая пространственную навигацию, внимание и обработку речи. Его нарушение может привести к трудностям при выполнении этих задач, проявляясь в виде легкой потери внимания, трудностей с сохранением внимания или проблем с чтением или пониманием речи.
Задняя поясная кора, расположенная в средней части мозга, играет жизненно важную роль в воспроизведении памяти и когнитивном контроле. Дисфункция в этой области может способствовать трудностям при воспроизведении информации и принятии решений, которые являются отличительными симптомами БА.
Поскольку способность этих областей эффективно использовать глюкозу снижается, снижается и их способность выполнять эти критические задачи, что в значительной степени способствует снижению когнитивных функций, наблюдаемому при БА.
Но я не хочу, чтобы у вас сложилось впечатление, что при болезни Альцгеймера гипометаболическими становятся лишь несколько областей мозга.
При болезни Альцгеймера гипометаболизм мозга не ограничивается одной областью, а скорее проявляется прогрессирующим образом, затрагивая различные области с течением времени. Хотя верно то, что теменная доля и задняя часть поясной извилины поражаются одними из первых и наиболее серьезно, по мере прогрессирования заболевания другие области мозга также испытывают снижение поглощения и использования глюкозы.
Примечательно, что лобная доля, местонахождение наших исполнительных функций, таких как принятие решений, решение проблем и эмоциональный контроль, в конечном итоге становится гипометаболической на более поздних стадиях заболевания. Это снижение метаболизма в лобной доле может привести к изменениям в поведении, нарушению суждений и трудностям при выполнении рутинных задач.
Но проблема гипометаболизма мозга этим не ограничивается.
В мозге при БА гипометаболизм глюкозы
Калани, К., Чатурведи, П., Чатурведи, П., Верма, В.К., Лал, Н., Авасти, С.К., и Калани, А. (2023). Митохондриальные механизмы болезни Альцгеймера: поиски терапии. Открытие наркотиков сегодня, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
в основном связано со снижением энергетического метаболизма … что означает, что митохондриальная дисфункция, вероятно, играет значительную роль в развитии болезни Альцгеймера.
При болезни Альцгеймера гипометаболизм головного мозга коварно распространяется за пределы изначально пораженных областей, постепенно охватывая практически всю кору головного мозга, самый внешний слой мозга, отвечающий за функции высшего порядка. Особое значение имеет височная доля, где находится гиппокамп — эпицентр памяти мозга. По мере снижения метаболической активности в этих областях симптомы, связанные с болезнью Альцгеймера, такие как потеря памяти, становятся все более очевидными. Распространенность этого метаболического нарушения подчеркивает критическую важность борьбы с этой проблемой.
Согласно публикации из базы данных Национального центра биотехнологической информации (NCBI), исследователи наблюдали снижение утилизации глюкозы в определенных областях мозга, что указывает на гипометаболизм мозга. Это явление возникает как минимум за 15 лет (возможно, за 30) до достаточно тяжелого проявления симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера. Хотя существует возможность использования визуализации мозга и анализа спинномозговой жидкости для оценки риска болезни Альцгеймера в течение десяти или более лет до типичного проявления симптомов, включая легкие когнитивные нарушения, не ожидайте, что ваш врач предложит такой уровень тестирования в ближайшее время. . В настоящее время медицинский истеблишмент недостаточно серьезно относится к вашим ранним когнитивным симптомам, чтобы предлагать их.
К счастью, у нас есть кетогенная диета — буквально метаболическая терапия мозга.
Индуцирование состояния кетоза переключает источник энергии организма с глюкозы на жирные кислоты, которые расщепляются на кетоновые тела, такие как бета-гидроксибутират и ацетоацетат.
Способность кетоновых тел стабилизировать энергетический метаболизм митохондрий делает их подходящим промежуточным агентом.
Шридхаран, Б., и Ли, М.Дж. (2022). Кетогенная диета: многообещающая нейропротекторная композиция для лечения болезни Альцгеймера и ее патологических механизмов. Современная молекулярная медицина, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Два из этих кетонов, бета-гидроксибутират и ацетоацетат, невероятно эффективны в обходе нарушенного метаболизма глюкозы в головном мозге. Они могут быстро и эффективно поглощаться клетками мозга в качестве топлива, тем самым оживляя снабжение мозга энергией.
Как β-ГБ, так и ацетоацетат обходят гликолиз, чтобы уменьшить ацетил-КоА, который затем может быть направлен в цикл Кребса и, таким образом, может увеличить доступность энергии в мозге. При болезни Альцгеймера усвоение кетонов мозгом не нарушается, что делает КБ жизнеспособным альтернативным источником энергии.
Чжу, Х., Би, Д., Чжан, Ю., Конг, К., Ду, Дж., Ву, X., … и Цинь, Х. (2022). Кетогенная диета при заболеваниях человека: основные механизмы и потенциал для клинического применения. Передача сигналов и таргетная терапия, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Все это чувство теоретическое? Не беспокойся. Я призываю вас посмотреть это видео о том, как мозг буквально загорается энергией после введения всего лишь одного из этих кетоновых тел в ходе исследования.
Но вам говорили, что мозгу нужна глюкоза! Что произойдет со мной или моим любимым человеком, если мы урежем углеводы так низко? Ваш мозг производит всю глюкозу, в которой нуждается ваше тело, через глюконеогенез, который обеспечивает его в нужном количестве и по графику. На самом деле, употребление слишком большого количества углеводов могло с самого начала способствовать возникновению проблемы гипометаболизма мозга.
Когда вы или ваш близкий ограничиваете потребление углеводов в течение достаточно длительного периода времени, организм будет использовать как диетический жир, который вы едите, так и жир, который он сжигает в организме, для производства кетонов. Если кто-то недоедает или имеет более низкий вес, это просто означает, что мы увеличиваем потребление жиров с пищей, чтобы сохранить энергию и свести к минимуму возможность потери веса.
β-Гидроксибутират (βOHB), кетоновое тело, окисляется как топливо для мозга.
Ачанта, Л.Б., и Рэй, CD (2017). Бета-гидроксибутират в головном мозге: одна молекула, множество механизмов. Нейрохимические исследования, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Поскольку мы говорим о метаболизме мозга и энергии мозга, мне нужно, чтобы вы знали, что кетогенные диеты не просто спасают энергию мозга, предоставляя альтернативный источник топлива. Они также являются молекулярными сигнальными телами.
И поскольку это относится к энергии, вы должны знать, что они включают генные пути, которые позволяют создавать больше митохондрий (электростанций клеток), а также позволяют существующим электростанциям (митохондриям) работать более эффективно и лучше. Как вы можете себе представить, это имеет много полезных последующих и целебных эффектов для борющегося с болезнью Альцгеймера мозга, борющегося с производством энергии.
Соответственно, кетоновые тела сохраняют митохондрии и их роль в гомеостазе клеточной энергии.
Диллирадж, Л.Н., Шиума, Г., Лара, Д., Стразабоско, Г., Клемент, Дж., Джованнини, П., … и Риццо, Р. (2022). Эволюция кетоза: потенциальное влияние на клинические состояния. Питательные вещества, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
И, Боже мой, разве один только эффект кетогенной диеты, способный скорректировать гипометаболизм мозга, не был бы такой находкой? Разве один только этот эффект не был бы лучшим лечением сам по себе, чем все лекарства, которые мы в настоящее время используем в качестве стандарта лечения? Да! Это абсолютно точно. И я бы оставил эту статью на этом и отправил бы вас на путь вашего исцеления (или исцеления ваших близких). Но на самом деле есть дополнительные эффекты, которые обеспечивает кетогенная диета, которые так важны для замедления или остановки прогрессирования болезни Альцгеймера. Я хочу, чтобы вы знали их все.
Продолжай читать.
Окислительный стресс при болезни Альцгеймера: использование кетогенной силы
Учитывая, что нарушение функции митохондрий является движущей силой окислительного стресса (ОС), неудивительно, что окислительный стресс является частью того, что запускает патологический процесс при болезни Альцгеймера (БА).
Действительно, имеются значительные данные, свидетельствующие о том, что ОС возникает до появления симптомов БА и что окислительные повреждения обнаруживаются не только в уязвимых областях мозга, но и в периферических областях.
Шарма, К., и Ким, С.Р. (2021). Связь окислительного стресса и протеинопатии при болезни Альцгеймера. Антиоксиданты, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Для тех, кто плохо знаком с этим термином, окислительный стресс описывает возникающий в нашем организме дисбаланс между вредными молекулами, называемыми активными формами кислорода (АФК), и нашей способностью защищаться от них. Вы не можете быть живы и не вырабатывать АФК, так как они являются нормальной частью метаболизма, но в мозге, страдающем болезнью Альцгеймера, окислительный стресс зашкаливает, и неспособность мозга бороться с ним приводит к прогрессированию болезни, вызывая повреждение наших нейронов. белков и ДНК. Это повреждение мы называем окислительным стрессом. Но как выглядит окислительный стресс, когда он происходит в мозгу? Похоже на перекисное окисление липидов и неправильное свертывание белков.
Факторы окислительного стресса при болезни Альцгеймера
Перекисное окисление липидов является одним из наиболее частых последствий окислительного стресса. Это сверхразрушительно для нейронов, потому что их плазматические мембраны содержат большое количество полиненасыщенных жирных кислот. Полиненасыщенные жирные кислоты подвержены окислению. Этот процесс изменяет свойства клеточной мембраны, влияя на ее текучесть, проницаемость и функцию мембраносвязанных белков. Это ограничивает важнейшие нейронные функции и способность нейронов общаться друг с другом.
Окисление белка приводит к изменению структуры и функции белка. Это может нарушить активность ферментов и функцию рецепторов, подавляя нормальные биохимические и метаболические процессы нейронов.
И что мы видим в мозгу больного Альцгеймером, борющегося с огромным количеством окислительного стресса?
Окислительный стресс может усугубить производство и накопление бета-амилоида. Этот пептид сам по себе может вызывать окислительный стресс, создавая порочный круг повреждений. Более того, окислительно поврежденные белки и липиды склонны к образованию агрегатов, что может усугубить образование бета-амилоидных бляшек.
Роль окислительного стресса также очевидна в гиперфосфорилировании тау, еще одной характеристике болезни Альцгеймера. В условиях окислительного стресса происходит повышенная активация нескольких киназ (ферментов, добавляющих фосфатные группы к другим белкам), что может привести к гиперфосфорилированию тау. Гиперфосфорилированный тау более склонен к агрегации, что приводит к образованию нейрофибриллярных клубков, еще одному признаку БА.
Кроме того, окислительный стресс может привести к гибели нейронов при БА посредством процесса, называемого апоптозом или запрограммированной гибелью клеток. Хроническое воздействие окислительного стресса может запустить этот путь, что приведет к потере нейронов и ухудшению когнитивных симптомов.
Протеинопатия и избыточное производство активных форм кислорода (АФК), которые являются основными признаками, наблюдаемыми в мозге при болезни Альцгеймера (БА), способствуют нейрональной токсичности.
Шарма, К., и Ким, С.Р. (2021). Связь окислительного стресса и протеинопатии при болезни Альцгеймера. Антиоксиданты, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Позвольте мне повторить это еще раз, но по-другому, на случай, если это вас не задело.
Окислительный стресс не просто играет роль стороннего наблюдателя при болезни Альцгеймера. Это не просто ассоциативная связь, встречающаяся в научной литературе. Окислительный стресс в мозгу при болезни Альцгеймера — мощная и коварная сила, активно управляющая развитием и прогрессированием болезни. Его безудержное господство запускает и ускоряет упадок мозга, безжалостно усугубляя дегенерацию, характерную для болезни Альцгеймера.
Неконтролируемый окислительный стресс вызывает нейрохимические процессы, приводящие к формированию характерных признаков болезни Альцгеймера: бляшек бета-амилоида и клубков тау.
Почему окислительный стресс не контролируется в мозгу при болезни Альцгеймера? Потому что лекарства, которые мы разрабатываем для лечения болезни, не восходят достаточно далеко в причинно-следственной цепочке, чтобы дать нам надежду. Они не фиксируют энергию мозга. Они не обращаются к каскаду окислительного стресса, который возникает во многих случаях болезни Альцгеймера из-за кризиса мозговой энергии.
К счастью, в нашем распоряжении есть кетогенная диета, которая помогает бороться с окислительным стрессом в мозгу при болезни Альцгеймера.
Но каковы механизмы, с помощью которых кетогенная диета достигает этого?
Кетогенные диеты уменьшают окислительный стресс
Во-первых, увеличение энергии мозга и улучшение количества и функции митохондрий, что является частью кетогенной диеты, является огромное благо для борьбы с окислительным стрессом. Нейронам нужна энергия для основного функционирования и ведения домашнего хозяйства клеток! Насколько хорошо вы справляетесь со своими домашними делами или работаете, когда у вас нет энергии? Не так хорошо, как хотелось бы? Вещи накапливаются, а дела едва выполняются или делаются некачественно? Точно. Ваш мозг нуждается в спасении энергии, которое происходит на кетогенной диете, чтобы контролировать окислительный стресс и управлять балансом между окислительным стрессом и АФК в мозге.
Было обнаружено, что β-гидроксибутират (BHB), первичное кетоновое тело, образующееся во время кетоза, обладает антиоксидантными свойствами. Снижение АФК достигается за счет повышения эффективности электрон-транспортной цепи в митохондриях, снижения утечки электронов и, как следствие, образования АФК. Снижая общее производство АФК, BHB может косвенно уменьшить бремя окислительного стресса.
Но у кетогенной диеты есть и другие мощные способы, с помощью которых она помогает уменьшить окислительный стресс. Было показано, что кетогенные диеты способны увеличивать мощный эндогенный (вырабатываемый в нашем организме) антиоксидант, известный как глутатион (GSH).
В совокупности результаты демонстрируют, что KD активирует биосинтез GSH, повышает антиоксидантный статус митохондрий и защищает мтДНК от повреждения, вызванного окислителями.
Джарретт, С.Г., Милдер, Дж.Б., Лян, Л.П., и Патель, М. (2008). Кетогенная диета повышает уровень митохондриального глутатиона. Журнал нейрохимии, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Увеличение выработки глутатиона, которое мы наблюдаем на кетогенной диете, вероятно, потому, что кетоз способствует выработке НАДФН, кофермента, который играет жизненно важную роль в регенерации глутатиона. Когда клетки имеют достаточное количество NADPH, они могут более эффективно преобразовывать окисленный глутатион (GSSG) обратно в его восстановленную активную форму (GSH), тем самым поддерживая надежную антиоксидантную защиту.
… увеличение производства антиоксидантов (например, GSH) и детоксификация ферменты, которые могут играть решающую роль в опосредовании защитных эффектов КД.
Милдер, Дж., и Патель, М. (2012). Модуляция окислительного стресса и митохондриальной функции с помощью кетогенной диеты. исследование эпилепсии, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Поддерживая выработку и регенерацию глутатиона, BHB помогает поддерживать пул активного восстановленного глутатиона, готового нейтрализовать АФК, и снижает окислительный стресс, проявляя собственные независимые антиоксидантные свойства. Эти симбиотические отношения между BHB и глутатионом служат для усиления антиоксидантной защиты, особенно важной для мозга, где окислительный стресс может иметь разрушительные последствия.
Почему бы нам не использовать кетогенную диету в качестве первой линии защиты от разрушительного действия окислительного стресса? Почему бы ему не стать мощным средством выбора, особенно в контексте катастрофически недостаточного воздействия на прогрессирование болезни Альцгеймера, предлагаемого в качестве нашего текущего стандарта лечения?
Накопление доклинических и клинических исследований показало, что КД благотворно влияет на БА. Потенциальные лежащие в основе механизмы включают улучшение функции митохондрий, оптимизацию состава кишечной микробиоты и снижение нейровоспаления и окислительного стресса.
Сюй Ю., Чжэн Ф., Чжун К. и Чжу Ю. (2023). Кетогенная диета как многообещающее немедикаментозное вмешательство при болезни Альцгеймера: механизмы и клинические последствия. Журнал болезни Альцгеймера, (Препринт), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Разве спасения энергии мозга за счет альтернативного источника топлива, усиления митохондриального биогенеза и улучшенных антиоксидантных свойств для снижения окислительного стресса не будет достаточно, чтобы номинировать эту метаболическую терапию для мозга как лечение деменции года? Это было бы. Но хотите верьте, хотите нет, но есть и другие плейотропные эффекты кетогенной диеты, о которых вы захотите узнать.
Дисбаланс нейротрансмиттеров при болезни Альцгеймера: эффект кето
Лекарства, которые вмешиваются исключительно в баланс нейротрансмиттеров и на функциональный уровень, откровенно говоря, не достают леса за деревьями. Они сосредотачиваются на конечном продукте длительного каскадного процесса, не обращая внимания на вышестоящую дисфункцию в митохондриях, метаболизм и регуляцию окислительного стресса, которые подпитывают патологическое прогрессирование болезни Альцгеймера. Но вам может быть любопытно, как кетогенная диета может помочь с проблемами нейротрансмиттеров, которые мы наблюдаем при болезни Альцгеймера, так что давайте продолжим учиться!
Итак, давайте вернемся к рассмотрению бесполезности лекарств, направленных на проблемы с нейротрансмиттерами, наблюдаемые при болезни Альцгеймера, а также продвинемся вперед в нашем понимании того, как кетогенная диета является лучшим вариантом для решения проблем, когда они возникают.
Держите ручку на вашем глутамате
Помните из того, что вы читали ранее в этом посте, что антагонисты рецепторов NMDA, такие как мемантин (наменда), — это препараты, назначаемые в попытке регулировать активность глутамата. Так уж получилось, что кетогенная диета имеет мощные эффекты без побочных эффектов.
Было замечено, что ацетон и β-гидроксибутират (βГБ) действуют как ингибиторы глутамата в рецепторе NMDA, особенно подчеркивая активность, проявляемую βГБ.
Пфланц, Северная Каролина, Дашковски, А.В., Джеймс, К.А., и Михич, С.Дж. (2019). Модуляция кетоновыми телами лигандзависимых ионных каналов. Нейрофармакология, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Почему бы нам не использовать кетогенную диету для этой цели и избежать побочных эффектов головокружения, головных болей и спутанности сознания, которые являются частью этих лекарств?
KD может обеспечить терапевтические преимущества у пациентов с неврологическими проблемами, эффективно контролируя баланс между про- и антиоксидантными процессами и про-возбуждающими и тормозными нейротрансмиттерами.
Петшак Д., Касперек К., Ренкавек П. и Пятковска-Хмиэль И. (2022). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Питательные вещества, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кетогенные диеты модулируют ГАМК
Однако дело не только в снижении токсического уровня глутамата. Должен быть баланс между возбуждающим нейротрансмиттером глутаматом и тормозным нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Одно из основных воздействий кетогенной диеты на химию мозга связано с ГАМК, основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге. Исследования показали, что кетоновые тела могут увеличить выработку ГАМК в мозге. Это имеет отношение к болезни Альцгеймера, потому что ГАМКергическая передача сигналов часто нарушается у пациентов с болезнью Альцгеймера, и улучшение ГАМКергического тонуса может помочь восстановить баланс нейронных сетей, нарушенных болезнью.
Это приводит к увеличению продукции АТФ и изменению синтеза β-аминомасляной кислоты (ГАМК: самый мощный тормозной нейротрансмиттер) и глутамата (основной возбуждающий нейротрансмиттер).
Мураками, М., и Тонини, П. (2022). Молекулярные механизмы, лежащие в основе биологически активных свойств кетогенной диеты. Питательные вещества, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Кроме того, помните, что во введении мы обсуждали использование класса лекарств, известных как ингибиторы холинэстеразы. Целью этих препаратов было замедление распада ацетилхолина, нейротрансмиттера, запасы которого часто истощаются у пациентов с болезнью Альцгеймера.
А как же ацетилхолин?
Ацетилхолин является нейротрансмиттером, который играет ключевую роль в памяти и обучении, и его уровень заметно снижается при болезни Альцгеймера. Хотя кетогенная диета не повышает уровень ацетилхолина напрямую, она поддерживает здоровье мозга таким образом, что помогает сохранить функцию ацетилхолина. Снижая окислительный стресс и поддерживая функцию митохондрий, кетогенная диета защищает холинергические нейроны (нейроны, которые используют ацетилхолин для передачи сигналов) от повреждений.
Итак, зная, что окислительный стресс и поврежденные митохондрии могут нарушать высвобождение ацетилхолина и рецепторы, как насчет того, чтобы просто экспоненциально улучшить функцию митохондрий и уменьшить окислительный стресс с помощью мощных механизмов, присущих кетогенной диете? Я подозреваю, что мы можем увидеть улучшение уровня ацетилхолина у пациентов с болезнью Альцгеймера без обычных побочных эффектов тошноты, рвоты и диареи.
Ослабление нейровоспаления при болезни Альцгеймера: терапевтическое воздействие кетоза
Нейровоспаление происходит, когда ваша иммунная система пытается защитить ваш мозг от инфекции, травмы или аномального накопления белка. Когда в мозгу запускается иммунный ответ, микроглия и астроциты активно атакуют угрозу. И когда они атакуют угрозу, они выделяют и высвобождают кучу воспалительных цитокинов. И точно так же, как в перестрелке, некоторые пули будут летать неточно, и возникнет некоторый побочный ущерб.
Если ваши уровни окислительного стресса хорошо контролируются, мозг может восстановиться после этого процесса; если нет, то нет. Таким образом, нейровоспаление помогает управлять нейродегенеративными процессами.
Когда нейровоспаление станет хроническим и неумолимым, оно буквально изменит поведение этих микроглий (морфологию) и сделает их довольно «счастливыми» и агрессивными в своем поведении в отношении нападений. В таком сверхактивном состоянии микроглия начнет поедать и уничтожать нейроны, которые были только больными и могли быть спасены!
Вы можете себе представить, как плохо функционирующая иммунная система, нарушенный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), неспособный защитить мозг, или высокий уровень оксидативного стресса из-за гипометаболизма глюкозы (слабая энергия мозга) или дефицит питательных микроэлементов могут привести к непрерывному каскаду нейровоспаления. . И неудивительно, что он может способствовать развитию и прогрессированию нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера.
Нейровоспаление является одним из основных признаков болезни Альцгеймера.
Такур, С., Дхапола, Р., Сарма, П., Медхи, Б., и Редди, Д. Х. (2023). Нейровоспаление при болезни Альцгеймера: текущий прогресс в области молекулярной сигнализации и терапии. Воспаление, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Если вы все еще немного сбиты с толку различиями между нейровоспалением и окислительным стрессом и их взаимосвязью, эта статья может оказаться полезной для вас.
Прежде чем мы перейдем к механизмам, с помощью которых кетогенная диета уменьшает нейровоспаление, давайте обратимся к нашему пониманию.
Кетоны подпитывают мозг и спасают энергию мозга. Если мозгу не хватает энергии, он становится напряженным и возбужденным. Окислительный стресс зашкаливает, и питательные микроэлементы истощаются, пытаясь держать вещи под контролем. Нейротрансмиттеры становятся несбалансированными (и нейротоксичными из-за своего дисбаланса; помните глутамат?), а их рецепторы нейротрансмиттеров ломают и нарушают коммуникационные пути, необходимые для поддержания и функционирования. Нейровоспаление возникает и генерируется через непрерывную петлю обратной связи и достигает хронического состояния в головном мозге.
Мы также узнали, что кетоновые тела могут прямо или косвенно повышать антиоксидантную способность мозга. И если это так, были ли преимущества кетогенной диеты остановлены? Если бы это было «все», что кетогенная диета могла предложить нейродегенеративным процессам мозга, таким как болезнь Альцгеймера, разве этого не было бы достаточно? Разве мы не были бы так рады тому, что есть что-то, что поможет улучшить все эти механизмы болезни?
Мы будем! И мы! Но это не единственные способы, которыми кетогенная диета помогает бороться с нейровоспалением. На этом можно было бы остановиться. Но я действительно хочу, чтобы вы поняли множество плейотропных эффектов, которые кетогенная диета оказывает на здоровье мозга, чтобы я, наконец, смог донести до всех, что у нас нет лекарств, которые делают даже часть этого!
Приручение микроглии: невидимая неврологическая польза кетогенной диеты
Как обсуждалось ранее, клетки микроглии играют критическую роль в нейровоспалении.
Нейровоспаление связано с активацией микроглии и повышенным высвобождением воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкины (IL-1β, IL-6) и свободные радикалы, что может привести к прогрессирующей дисфункции или гибели клеток в головном мозге.
Петшак Д., Касперек К., Ренкавек П. и Пятковска-Хмиэль И. (2022). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Питательные вещества, 14 (9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кето: главный регулятор воспалительных путей
Существует множество различных механизмов, с помощью которых кетогенная диета борется с воспалением, и ее воздействие в качестве молекулярного сигнального органа на различные воспалительные пути действительно является одним из самых впечатляющих из них!
Влияние кетогенной диеты на инфламмасому NLRP3
Во-первых, BHB (одно из кетоновых тел, образующихся на кетогенной диете) ингибирует так называемую инфламмасому NLRP3. Это белковый комплекс, который играет решающую роль в врожденном иммунном ответе и воспалении. При активации микроглией и другими типами клеток он запускает высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β и IL-18, которые способствуют воспалительным процессам в организме.
Кетогенные диеты играют роль в ингибировании этого процесса. Ингибируя инфламмасому NLRP3, BHB помогает уменьшить высвобождение провоспалительных цитокинов и ослабить воспалительную реакцию.
Был сделан вывод, что KD ингибировал воспалительную реакцию ОА через инфламмасому NLRP3., тем самым защищая суставной хрящ. Инфламмасома представляет собой белковый комплекс, обнаруженный в цитоплазме и участвующий в регуляции воспалительной реакции.
Конг Г., Ван Дж., Ли Р., Хуанг З. и Ван Л. (2022). Кетогенная диета уменьшает воспаление, ингибируя инфламмасому NLRP3 при остеоартрите. Исследования и терапия артрита, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB может ингибировать инфламмасому NLRP3 несколькими механизмами. Он ингибирует сборку воспалительного комплекса NLRP3, предотвращая его активацию. Он ингибирует выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, за счет снижения активации инфламмасомы. И он может модулировать активность фактора транскрипции NF-κB, который регулирует экспрессию генов, участвующих в воспалении.
Давайте еще раз прочитаем последнее предложение. Он регулирует экспрессию генов, участвующих в воспалении. Покажите мне лекарство от болезни Альцгеймера, которое успешно это делает.
Кетогенные ключи к HCA2
Другая роль, которую играет бета-гидроксибутират (BHB), кетон, вырабатываемый на кетогенной диете, заключается в его взаимодействии с рецептором, называемым рецептором гидроксикарбоновой кислоты 2 (HCA2) или рецептором 109A, связанным с G-белком (GPR109A). Это кетоновое тело связывает и активирует HCA2 и посылает сигнал внутри клетки, чтобы уменьшить воспаление.
Теперь поговорим о простагландинах. Простагландины — это химические вещества в нашем организме, которые играют роль в воспалении. Они действуют как мессенджеры, которые передают сигналы клеткам, приказывая им воспаляться. BHB уменьшает производство этих простагландинов. Когда BHB активирует HCA2, он посылает клеткам сигнал прекратить посылать эти воспалительные текстовые сообщения. Другими словами, BHB действует как «кнопка отключения звука» для клеток, не давая им выдавать слишком много сообщений, способствующих воспалению.
Снижая выработку простагландинов и ослабляя воспалительную реакцию, BHB помогает контролировать воспаление в организме. Это один из способов, которым кетогенная диета с ее повышенным производством BHB может оказывать противовоспалительное действие.
Кетогенная диета: преобразователь оси кишечника и мозга для борьбы с воспалением
Считается, что кишечный микробиом оказывает влияние на прогрессирование болезни Альцгеймера. Считается, что это происходит за счет продукции микробиомом метаболитов, воздействия на нейротрансмиттеры, модуляции иммунной системы и воспаления, а также потенциального воздействия на целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).
Роль микробиоты кишечника и GMBA [ось кишечная микробиота-мозг] при БА имеет первостепенное значение. Состав кишечных бактерий резко влияет на любое возрастное неврологическое расстройство, такое как атопический дерматит и расстройства настроения.
Варези А., Пьерелла Э., Ромео М., Пиччини Г.Б., Альфано К., Бьорклунд Г., Оппонг А., Ричевути Г., Эспозито К., Чирумболо С. и Паскаль, А. (2022). Потенциальная роль микробиоты кишечника при болезни Альцгеймера: от диагностики к лечению. Питательные вещества, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Кетогенная диета приводит к значительным изменениям микробиома кишечника. Это способствует росту полезных бактерий, уменьшая количество потенциально вредных микробов. Этот сдвиг в микробном составе сильно влияет на функцию мозга и воспаление через ось кишечник-мозг.
Почему? Потому что микробиом кишечника вырабатывает различные метаболиты и сигнальные молекулы, которые могут взаимодействовать с нервной системой. Эти молекулы могут напрямую влиять на функцию мозга и модулировать воспалительные процессы. Способность кетогенной диеты уменьшать воспаление может быть опосредована, по крайней мере частично, ее воздействием на микробиоту кишечника. Это всего лишь еще один механизм, с помощью которого кетогенная диета помогает бороться с нейровоспалением и модулирует еще один основной болезненный процесс, наблюдаемый при деменции при болезни Альцгеймера.
Почему бы нам не использовать вмешательство, которое способствует более здоровому воспалительному состоянию в мозгу у кого-то, кто страдает от нейродегенеративного процесса, такого как болезнь Альцгеймера?
Состав микробиоты может влиять на развитие, а также на торможение прогрессирования заболевания и может представлять собой еще одну потенциальную терапевтическую стратегию при неврологических расстройствах.
Петшак Д., Касперек К., Ренкавек П. и Пятковска-Хмиэль И. (2022). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Питательные вещества, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Если вы хотите понять влияние кетогенной диеты на некоторые другие факторы, связанные с микробиомом, обсуждаемые в этом разделе, ознакомьтесь с дополнительными статьями ниже, прежде чем переходить к заключению.
В заключение: болезнь Альцгеймера и незаменимая роль кетогенной диеты
Так устранит ли кетогенная диета все основные патологические механизмы, которые являются частью снижения когнитивных функций ваших близких (или вашего)? Возможно. Но, возможно, нет. Если окислительный стресс усугубляется тяжелыми металлами, токсичностью плесени, скрытыми инфекциями или рядом других факторов, вам, вероятно, понадобится дополнительная помощь. Прогрессирование заболевания может быть вызвано недостаточным или недостаточным уровнем важных микроэлементов, необходимых митохондриям для процветания.
Существуют разные движущие факторы болезни Альцгеймера и разные фенотипы. Цель этой статьи не в том, чтобы спорить или обсуждать, исправит ли кетогенная диета все основные патологические механизмы, которые являются частью прогрессирования чьего-либо конкретного заболевания.
Смысл и цель этой статьи в том, чтобы указать вам, что кетогенная диета является наиболее полным и нейропротекторным вариантом лечения, который у нас есть. Чтобы эффективно сообщить вам, что если что-то и может остановить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера с помощью множества взаимодополняющих механизмов, то это, откровенно говоря, кетогенная диета.
И, наконец, эта статья была написана, чтобы разрушить ошибочное представление о том, что лечение, назначенное вашим неврологом, представляет собой единственные возможности справиться с тем, что было ошибочно представлено как ужасный и необратимый прогноз. Я не уверен, что это тот случай, когда эти основные факторы, описанные в этом посте, получают доступ к мощному вмешательству, такому как кетогенная диета. По крайней мере, во многих случаях я думаю, что замедление прогрессирования возможно.
Не сидите сложа руки, ожидая, пока медицинские работники догонят темпы научных открытий, в то время как ваш мозг или ваш любимый человек продолжает нейродегенерировать до точки невозврата.
Вы можете работать с кетогенным диетологом или диетологом, чтобы помочь им (или себе). Если у вас раннее легкое когнитивное расстройство (MCI) или более поздняя стадия болезни Альцгеймера и вы получаете поддержку опекуна, вы можете найти поддержку и пользу в моя онлайн программа.
Независимо от того, куда вы решите обратиться за помощью, не ждите.
Я здесь, чтобы сказать вам, что никто не собирается спасать вас или ваших близких из пасти деменции. Действие по внедрению кетогенной диеты выполнимо, и существует так много поддержки.
Я посылаю вам любовь в вашем путешествии.
Если вы ищете информацию об экзогенных кетонах, вам могут быть полезны следующие статьи.
Рекомендации
Ачанта, Л.Б., и Рэй, CD (2017). Бета-гидроксибутират в мозге: одна молекула, множество механизмов. Нейрохимическая Исследования, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Альмулла А.Ф., Супаситтумронг Т., Амрапала А., Тунвирачайсакул К., Джалил А.-ККА, Оксенкруг Г., Аль-Хакейм Х.К. и Маес М. (2022). Катаболит триптофана или кинурениновый путь при болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ. Журнал болезни Альцгеймера, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Алтайяр, М., Насер, Дж. А., Томопулос, Д., и Брюно, М. (2022). Влияние физиологического кетоза на когнитивный мозг: повествовательный обзор. Питательные вещества, 14(3), статья 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Алвес Ф., Калиновский П. и Эйтон С. (2023). Ускоренная потеря объема мозга, вызванная анти-β-амилоидными препаратами: систематический обзор и метаанализ. неврология, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Симптомы болезни Альцгеймера: изменения мозга. (й). Получено 21 мая 2023 г. с сайта https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Арданаз, К.Г., Рамирес, М.Дж., и Солас, М. (2022). Метаболические изменения головного мозга при болезни Альцгеймера. Международный журнал молекулярных наук, 23(7), статья 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Бонен, Дж.Л.Б., Альбин, Р.Л., и Бонен, Н.И. (2023). Кетогенные вмешательства при легких когнитивных нарушениях, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона: систематический обзор и критическая оценка. Границы в неврологии, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Костантини, Л.С., Барр, Л.Дж., Фогель, Дж.Л., и Хендерсон, С.Т. (2008). Гипометаболизм как терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера. BMC Неврология, 9(Приложение 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Крото, Э., Кастеллано, К.А., Фортье, М., Бокти, К., Фулоп, Т., Паке, Н., и Куннейн, С.К. (2018). Поперечное сравнение метаболизма глюкозы и кетонов в мозге у когнитивно здоровых пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и ранней болезнью Альцгеймера. Экспериментальная геронтология, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Каллингфорд, TE (2004). Кетогенная диета; жирные кислоты, рецепторы, активируемые жирными кислотами, и неврологические расстройства. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Куннан С., Ньюджент С., Рой М., Куршен-Луайе А., Крото Э., Тремблей С., Кастеллано А., Пиффери Ф., Бокти К., Пакет Н. ., Бегдури Х., Бентуркиа М., Туркотт Э., Аллард М., Барбергер-Гато П., Фулоп Т. и Рапопорт С. (2011). МЕТАБОЛИЗМ МОЗГА, СТАРЕНИЕ И БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА. Питание (Бербанк, округ Лос-Анджелес, Калифорния), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Диллирадж Л.Н., Шиума Г., Лара Д., Стразабоско Г., Клемент Дж., Джованнини П., Трапелла К., Нардуччи М. и Риццо Р. (2022). Эволюция кетоза: потенциальное влияние на клинические состояния. Питательные вещества, 14(17), статья 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Гано, Л.Б., Патель, М., и Ро, Дж. М. (2014). Кетогенные диеты, митохондрии и неврологические заболевания. Журнал исследований липидов, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Гомора-Гарсия, Дж. К., Монтьель, Т., Хюттенраух, М., Сальсидо-Гомес, А., Гарсия-Веласкес, Л., Рамиро-Кортес, Ю., Гомора, Дж. К., Кастро-Обрегон, С., и Массье , Л. (2023). Влияние кетонового тела, D-β-гидроксибутирата, на сиртуин-2-опосредованную регуляцию контроля качества митохондрий и аутофагию-лизосомальный путь. Клетки, 12(3), статья 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Грамматикопулу, М.Г., Гулис, Д.Г., Гкиурас, К., Теодоридис, X., Гкуску, К.К., Евангелиу, А., Дардиотис, Э., и Богданос, Д.П. (2020). На кето или не на кето? Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний, оценивающих влияние кетогенной терапии на болезнь Альцгеймера. Достижения в области питания, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Джарретт С.Г., Мильдер Дж.Б., Лян Л.-П. и Патель М. (2008). Кетогенная диета увеличивает уровень митохондриального глутатиона. Журнал нейрохимии, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Цзян З., Инь С., Ван М., Чен Т., Ван Ю., Гао З. и Ван З. (2022). Влияние кетогенной диеты на нейровоспаление при нейродегенеративных заболеваниях. Старение и болезнь, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Калани, К., Чатурведи, П., Чатурведи, П., Кумар Верма, В., Лал, Н., Авасти, С.К., и Калани, А. (2023). Митохондриальные механизмы болезни Альцгеймера: поиски терапии. Открытие наркотиков сегодня, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Кашивая, Ю., Такэсима, Т., Мори, Н., Накашима, К., Кларк, К., и Вич, Р.Л. (2000). D-β-гидроксибутират защищает нейроны в моделях болезни Альцгеймера и Паркинсона. Труды Национальной академии наук, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Кетогенная диета улучшает когнитивные нарушения и нейровоспаление в мышиной модели болезни Альцгеймера — Xu — 2022 — CNS Neuroscience & Therapeutics — Интернет-библиотека Wiley. (й). Получено 24 мая 2023 г. с сайта https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Кох, С., Дюпюи, Н., и Овин, С. (2020). Кетогенная диета и нейровоспаление. Исследования эпилепсии, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Конг Г., Ван Дж., Ли Р., Хуанг З. и Ван Л. (2022). Кетогенная диета уменьшает воспаление, ингибируя инфламмасому NLRP3 при остеоартрите. Исследования и лечение артрита, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Кумар, А., Шарма, М., Су, Ю., Сингх, С., Хсу, Ф.-К., Нет, Б.Дж., Регистр, Т.С., Бленноу, К., Зеттерберг, Х., Крафт, С. и Дип, Г. (2022). Небольшие внеклеточные везикулы в плазме свидетельствуют о молекулярных эффектах модифицированной средиземноморской кетогенной диеты у участников с легкими когнитивными нарушениями. Мозговые коммуникации, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Лиламанд, М., Мутон-Лигер, Ф., и Паке, К. (2021). Кетогенная диетотерапия при болезни Альцгеймера: обновленный обзор. Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом уходе, Публикация перед печатью. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Макдональд, Р., Барнс, К., Гастингс, К., и Мортибойс, Х. (2018). Митохондриальные аномалии при болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера: можно ли воздействовать на митохондрии терапевтически? Сделки биохимического общества, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Менцелу, М .; Даканалис, А .; Васиос, Г.К.; Джалели, М .; Пападопулу, СК; Гиагинис, К. Связь кетогенной диеты с нейродегенеративными и психическими заболеваниями: обзорный обзор от фундаментальных исследований до клинической практики. Питательные вещества 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Милдер, Дж., и Патель, М. (2012). Модуляция окислительного стресса и митохондриальной функции с помощью кетогенной диеты. Исследования эпилепсии, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Митохондриальная дисфункция при патологиях человека | DIGITAL.CSIC. (й). Получено 24 мая 2023 г. с сайта https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Мураками, М., и Тонини, П. (2022). Молекулярные механизмы, лежащие в основе биологически активных свойств кетогенной диеты. Питательные вещества, 14(4), статья 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Наполитано, А., Лонго, Д., Лучиньяни, М., Пасквини, Л., Росси-Эспанье, М.С., Лучиньяни, Г., Майорана, А., Элиа, Д., Де Лизо, П., Дионизи-Вичи , К., и Кусмай, Р. (2020). Кетогенная диета увеличивает уровень глутатиона in vivo у пациентов с эпилепсией. Метаболиты, 10(12), статья 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Пфланц, Северная Каролина, Дашковски, А.В., Джеймс, К.А., и Михич, С.Дж. (2019). Модуляция кетоновыми телами лигандзависимых ионных каналов. Нейрофармакология, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Петшак Д., Касперек К., Ренкавек П. и Пятковска-Хмиэль И. (2022a). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Питательные вещества, 14(9), статья 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Петшак Д., Касперек К., Ренкавек П. и Пятковска-Хмиэль И. (2022b). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Питательные вещества, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Раулин, А.-К., Досс, С.В., Тротье, З.А., Икезу, Т.С., Бу, Г., и Лю, К.-К. (2022). ApoE при болезни Альцгеймера: патофизиология и терапевтические стратегии. Молекулярная нейродегенерация, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Ро, Дж., и Стафстром, К. (2012). Кетогенная диета как парадигма лечения различных неврологических расстройств. Границы в фармакологии, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Рибарич, С. (2023). Обнаружение раннего снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера с помощью синаптической структурной и функциональной оценки мозга. Biomedicines, 11(2), статья 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Шейн, М., и Крайсл, В.К. (2017). Нейровоспаление при нейродегенеративных расстройствах — обзор. Текущие отчеты по неврологии и неврологии, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Шарма, К., и Ким, С.Р. (2021). Связь окислительного стресса и протеинопатии при болезни Альцгеймера. Антиоксиданты, 10(8), статья 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Шимшек, Х., и Учар, А. (2022). Является ли кетогенная диетотерапия средством от болезни Альцгеймера или легкими когнитивными нарушениями?: Описательный обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Достижения в геронтологии, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Симункова М., Альвасель С.Х., Альхазза И.М., Джомова К., Коллар В., Руско М. и Валко М. (2019). Лечение окислительного стресса и других патологий при болезни Альцгеймера. Архив токсикологии, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Шридхаран, Б., и Ли, М.-Дж. (2022). Кетогенная диета: многообещающая нейропротекторная композиция для лечения болезни Альцгеймера и ее патологических механизмов. Современная молекулярная медицина, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Строуп, Т.А., и Уилкинс, Х.М. (2023). Белок-предшественник амилоида и митохондрии. Текущее мнение в нейробиологии, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Такур, С., Дхапола, Р., Сарма, П., Медхи, Б., и Редди, Д. Х. (2023). Нейровоспаление при болезни Альцгеймера: текущий прогресс в молекулярной передаче сигналов и терапии. Воспаление, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Варези А., Пьерелла Э., Ромео М., Пиччини Г.Б., Альфано К., Бьорклунд Г., Оппонг А., Ричевути Г., Эспозито К., Чирумболо С. и Паскаль, А. (2022). Потенциальная роль микробиоты кишечника при болезни Альцгеймера: от диагностики к лечению. Питательные вещества, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Образ жизни и стратегии профилактики сосудистой деменции — ProQuest. (й). Получено 27 января 2022 г. с сайта https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Ван, Дж.-Х., Го, Л., Ван, С., Ю, Н.-В., и Го, Ф.-К. (2022). Потенциальные фармакологические механизмы β-гидроксибутирата для улучшения когнитивных функций. Текущее мнение в области фармакологии, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Уоррен, К.Э., Сайто, Э.Р., и Бикман, Б.Т. (nd). Кетогенная диета повышает эффективность митохондрий гиппокампа. 2.
Сюй Ю., Чжэн Ф., Чжун К. и Чжу Ю. (2023). Кетогенная диета как многообещающее немедикаментозное вмешательство при болезни Альцгеймера: механизмы и клинические последствия. Журнал болезни Альцгеймера, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Яссин Х.Н., Селф В., Керман Б.Е., Сантони Г., Навалпур Шанмугам Н., Абдулла Л., Голден Л.Р., Фонтех А.Н., Харрингтон М.Г., Графф Дж., Гибсон Г.Э., Калария, Р., Лучсингер, Дж. А., Фельдман, Х. Х., Свердлоу, Р. Х., Джонсон, Л. А., Альбенси, Б. С., Злокович, Б. В., Танци, Р., … Боуман, Г. Л. (2023). Пищевой метаболизм и биоэнергетика головного мозга при болезни Альцгеймера и связанных с ней деменциях. Болезнь Альцгеймера и деменция, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Инь, Дж. Х., Маалуф, М., Хань, П., Чжао, М., Гао, М., Даршаун, Т., Райан, К., Уайтлеге, Дж., Ву, Дж., Айзенберг, Д., Рейман , Э.М., Швейцер, Ф.Е., и Ши, Дж. (2016). Кетоны блокируют проникновение амилоида и улучшают когнитивные функции в модели болезни Альцгеймера. Нейробиология старения, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Юнес, Л., Альберт, М., Могекар, А., Солдан, А., Петтигрю, К., и Миллер, М.И. (2019). Выявление точек изменения биомаркеров на доклинической стадии болезни Альцгеймера. Границы в старении нейронауки, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Юдкофф М., Дайхин Ю., Ниссим И., Лазаров А. и Ниссим И. (2004). Кетогенная диета, метаболизм глутамата в головном мозге и контроль приступов. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Чжу, Х., Би, Д., Чжан, Ю., Конг, К., Ду, Дж., Ву, X., Вэй, К., и Цинь, Х. (2022). Кетогенная диета при заболеваниях человека: основные механизмы и потенциал для клинического применения. Передача сигналов и таргетная терапия, 7(1), статья 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w