Изучение роли BHB в психическом здоровье: эпигенетическая модуляция как метаболическое психиатрическое лечение
Расчетное время чтения: 16 минут
Поэтому, когда мы говорим о кетогенных диетах, производящих кетоны, а эти кетоны являются молекулярными сигнальными телами, я имею в виду именно это. В настоящее время BHB является наиболее хорошо изученным кетоновым телом в литературе. Это не означает, что другие кетоновые тела не обладают молекулярными сигнальными эффектами или влияниями. Это просто означает, что исследования на момент написания этой статьи сосредоточены на эффектах, наблюдаемых при BHB.
Раньше BHB рассматривался как просто метаболический побочный продукт, но в течение нескольких лет он набирает обороты в связи с признанием его роли в сложном процессе эпигенетической модуляции, роли, которая имеет глубокие последствия для нейропсихиатрических расстройств.
Эпигенетика: тонкий архитектор экспрессии генов
Прежде чем я углублюсь в некоторые особенности BHB, я думаю, что действительно полезно понять концепцию эпигенетики. Чтобы объяснить это, я хотел бы использовать общую аналогию библиотеки и библиотекаря. Представьте свою ДНК как огромную библиотеку с обширной коллекцией книг, наполненных вашей генетической информацией. Эпигенетика подобна тому, как библиотекарь решает, какие книги взять с полок для чтения, а какие оставить спрятанными. Библиотекарь в этом сценарии очень силен, вы согласны? Библиотекарь не изменяет сами книги – последовательность ДНК остается неизменной – но он влияет на то, какие части генетического кода выражаются или «читаются», а какие нет. В этой библиотеке книги (ДНК) настолько ценны, что их невозможно вынести. Однако когда книга выбирается для чтения, отдельный процесс (транскрипция) создает фотокопии (информационная РНК; мРНК) необходимых страниц. Именно эти фотокопии покидают библиотеку, неся информацию, необходимую клетке для производства белков.
Последовательность ДНК в генах остается неизменной независимо от эпигенетических влияний. Я думаю, что понятия генетики и эпигенетики могут сбить с толку людей, незнакомых с этими понятиями. Если вас это смущает, вы не одиноки. Давайте посмотрим на несколько примеров, которые помогут нашему пониманию.
Потребление продуктов, богатых витамином B12, таких как мясо, молочные продукты и яйца, может влиять на эпигенетические маркеры. Хотя витамин B12 не меняет последовательность ДНК генов, связанных со здоровьем нервов и клеток крови, он играет ключевую роль в поддержании здоровых структур ДНК, которые имеют решающее значение для правильной экспрессии этих генов.
Воздействие загрязняющих веществ и химических веществ, таких как тяжелые металлы, может привести к эпигенетическим изменениям. Эти токсины не изменяют реальную последовательность ДНК генов, но могут модифицировать экспрессию паттернов ДНК. Это влияет на экспрессию определенных генов, потенциально влияя на здоровье без изменения самого генетического кода.
Психологический стресс и травматический опыт могут привести к эпигенетическим модификациям. Этот опыт не меняет последовательность ДНК в генах, связанных с реакцией на стресс и психическим здоровьем. Однако они могут изменить экспрессию этих генов с помощью различных механизмов. Эта измененная экспрессия генов может повлиять на реакцию организма на стресс и даже повлиять на клеточный метаболизм и функцию митохондрий, поскольку реакции на стресс тесно связаны с использованием энергии и здоровьем клеток. Таким образом, хотя генетический код остается неизменным, то, как организм реагирует на стресс на молекулярном уровне, может быть существенно изменено.
Физические упражнения влияют на экспрессию гена PPARGC1A, который важен для энергетического обмена. Хотя упражнение не меняет реальную ДНК гена PPARGC1A, оно повышает его активность. Это приводит к увеличению производства митохондрий в мышечных клетках и повышению энергоэффективности за счет эпигенетических модификаций без изменения последовательности ДНК гена.
Регуляция экспрессии генов (она же эпигенетика) достигается посредством различных механизмов. В этой статье мы собираемся узнать о модификациях гистонов, метилировании ДНК и микроРНК (миРНК), также известных как некодирующие РНК. К концу вы поймете немного лучше, как эффекты BHB влияют на процессы, имеющие решающее значение для экспрессии генов, и таким образом, что это влияет на здоровье мозга.
Понимание β-гидроксибутират: больше, чем просто топливо
Для тех, кто впервые знаком с блогом и кетогенными диетами, давайте быстро введем вас в курс дела! β-Гидроксибутират представляет собой кетоновое тело, которое преимущественно вырабатывается в печени во время состояний пониженного потребления углеводов, таких как голодание или соблюдение кетогенной диеты. В этих состояниях организм переходит от использования глюкозы в качестве основного источника топлива к сжиганию жиров, что приводит к выработке BHB и других кетонов. Вы можете получать BHB, соблюдая кетогенную диету, или вы можете принимать BHB в качестве добавки или их комбинации.
Но вы должны знать, что роль BHB выходит далеко за рамки простого альтернативного источника энергии. Он действует как сигнальная молекула, влияющая на ряд биологических процессов. Среди его наиболее интригующих ролей — способность модулировать и влиять на экспрессию генов посредством различных эпигенетических путей, связанных с настроением и когнитивными функциями.
Роль β-гидроксибутирата (BHB) в психическом здоровье: эпигенетическое влияние и взаимодействие GPCR
Итак, чтобы понять многогранную роль β-гидроксибутирата (BHB) в психическом здоровье, нам придется изучить его эпигенетическое влияние, и в частности его взаимодействие с рецепторами, связанными с G-белком (GPCR). GPCRs представляют собой большое семейство рецепторов клеточной поверхности, которые играют ключевую роль в передаче сигналов снаружи клетки внутрь. Они связываются со специфическими лигандами (такими как гормоны, NT и побочные продукты метаболизма, такие как BHB), и это активирует G-белки.
G-белки, сокращение от белков, связывающих гуаниновые нуклеотиды, представляют собой семейство белков, которые действуют как молекулярные переключатели внутри клеток. Они расположены на внутренней стороне клеточной мембраны и активируются GPCR.
Как только G-белки активируются внутри клетки, они создают несколько этапов сигнальных каскадов с участием важных промежуточных молекул, таких как вторичные мессенджеры (например, цАМФ, ионы кальция) и киназы (ферменты, которые добавляют фосфатные группы к другим белкам). Некоторые из сигнальных путей, инициируемых GPCR, опосредованно взаимодействуют с эпигенетическим механизмом клетки.
Например, инициируемый ими каскад может привести к активации киназ, которые фосфорилируют факторы транскрипции или другие белки, участвующие в регуляции генов. Проще говоря, когда G-белки активируются, они запускают цепную реакцию, в конечном итоге активируя определенные ферменты (например, киназы). Эти киназы затем модифицируют ключевые белки (например, факторы транскрипции), которые контролируют, какие гены активны в клетке. Вот как сигнал извне клетки (например, гормон) может привести к изменениям в том, что делает клетка, включая изменения в том, какие гены активны.
Итак, все это очень интересно, но что мы знаем о роли BHB во взаимодействии с GPCR? GPR109A и GPR41 представляют собой особые типы рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), в которых в исследовательской литературе были выявлены специфические эффекты BHB.
BHB активирует GPR109A в адипоцитах, уменьшая липолиз, а также в иммунных и эндотелиальных клетках. Эта активация может оказывать противовоспалительное действие, потенциально снижая риск атеросклероза. Как это может привести к прямому воздействию на здоровье мозга и, следовательно, обеспечить эффект лечения психических заболеваний и неврологических расстройств? Что ж, противовоспалительные эффекты, подобные тем, которые обеспечиваются за счет взаимодействия активации BHB и GPR109A в иммунных и эндотелиальных клетках, имеют решающее значение для мозга! Хроническое воспаление является известным фактором различных неврологических расстройств, поэтому уменьшение воспаления может защитить мозг от нейровоспаления. Улучшенная функция эндотелия усиливает приток крови к мозгу и обеспечивает лучшую доставку кислорода и питательных веществ — жизненно важных механизмов для функционирования мозга и, следовательно, стабилизации настроения и когнитивных функций.
Однако эффекты BHB являются ингибирующими или «антагонистическими» в отношении экспрессии GPR41. Как может быть полезно вмешательство BHB в процесс самовыражения? Это кажется нелогичным, не так ли? Итак, давайте начнем наше исследование этого вопроса в контексте диабета.
При диабете неограниченная экспрессия GPR41 связана со снижением секреции инсулина. Считается, что это снижение способствует тому, что бета-клетки поджелудочной железы не могут адекватно реагировать на повышенный уровень глюкозы, что является ключевым признаком диабета 2 типа. Активация GPR41 в бета-клетках поджелудочной железы может фактически играть роль в ингибировании правильной секреции инсулина, стимулируемой глюкозой, при диабетических состояниях.
Однако, как уже говорилось, BHB противодействует экспрессии GPR41. Почему это имеет значение? Потому что противодействие (противодействие или замедление) экспрессии GPR41 может иметь полезные метаболические эффекты.
Действуя против GPR41, BHB потенциально увеличивает секрецию инсулина, тем самым улучшая контроль уровня глюкозы в крови. Этот механизм предполагает важную роль BHB в лечении диабета, особенно в повышении толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину. Но как насчет психических заболеваний и неврологических проблем, характеризующихся метаболической дисфункцией мозга? Я бы сказал, что эти эффекты важны для здоровья мозга.
Стабильный уровень глюкозы в крови имеет решающее значение для функции мозга, а улучшенная регуляция уровня глюкозы поддерживает когнитивное здоровье, снижает риск нейродегенеративных заболеваний, помогает стабилизировать настроение и обеспечивает общую нейропротекцию. Было показано, что антагонизм BHB к GPR41 влияет на потребление энергии и активность симпатической нервной системы. Взаимодействие, которое также влияет на гомеостаз глюкозы путем регулирования секреции инсулина.
Антагонизм BHB к GPR41 также влияет на активность симпатической нервной системы. Регулирование активности симпатических нервов важно, поскольку это часть реакции организма на стресс. Модулируя эту реакцию, BHB может влиять на управление стрессовыми воздействиями на мозг, которые, как мы знаем, могут нарушать метаболизм мозга. Роль этого взаимодействия в гомеостазе глюкозы и секреции инсулина имеет решающее значение для здоровья мозга, а дисбаланс может привести к проблемам с настроением и когнитивными способностями, а также к повышенному риску нейродегенеративных заболеваний.
BHB играет значительную роль в воспалительных, неврологических и метаболические заболевания в качестве эндогенного лиганда GPCR.
Хэ Ю., Ченг Х., Чжоу Т., Ли Д., Пэн Дж., Сюй Ю. и Хуан В. (2023). β-Гидроксибутират как эпигенетический модификатор: основные механизмы и последствия. Heliyon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Нетрудно увидеть, как влияние BHB на GPCR имеет существенное значение для метаболического здоровья и, следовательно, напрямую влияет на здоровье мозга.
И это лишь косвенное влияние BHB на эпигенетическую экспрессию через GPCR. Давайте познакомим вас с непосредственными задействованными механизмами, чтобы вы могли лучше понять, почему это такая мощная терапия.
Метилирование 101: подготовка почвы для роли BHB в регуляции генов
BHB оказывает сильное влияние на метилирование. Прежде чем мы сможем поговорить о них, нам следует поговорить о том, что такое метилирование, поскольку это фундаментальный биологический процесс, который играет важную роль в регуляции генов и эпигенетике.
Не усложняйте это слово. На первый взгляд это кажется устрашающим, но по своей сути метилирование — это просто добавление небольших химических групп, называемых метильными группами, к определенным частям нашей ДНК или к белкам (гистонам), вокруг которых обернута ДНК. Они действуют как «метки», которые могут либо активировать, либо заглушать гены. Когда метильные группы добавляются к определенным участкам, они могут «выключить» ген, предотвращая его использование для создания белков. Когда эти маленькие метильные группы отсутствуют, они «включают» ген, позволяя ему активно транскрибироваться в белки. Метильные метки отключают гены, а эти гены не производят белки. Гены, не имеющие метильной метки, включаются и производят белки.
Если провести аналогию с библиотекой и библиотекарем, метилирование ДНК можно сравнить с размещением библиотекарем определенных маркеров или меток на определенных книгах. Эти маркеры не меняют содержание книг (последовательность ДНК), но указывают, должна ли книга быть легкодоступной или нет. В этой аналогии, когда библиотекарь помечает книгу (метилирование), это сигнал о том, что эту книгу в данный момент не следует открывать или читать. Это похоже на то, как метилирование ДНК может подавлять экспрессию определенных генов. Библиотекарь как будто говорит: «Эта книга сейчас не нужна; давайте оставим его на полке и из обращения». И наоборот, отсутствие такой метки означает, что книгу можно прочитать, подобно тому, как отсутствие метилирования может позволить экспрессировать ген.
Повышенные уровни β-гидроксибутират (BHB) могут ингибировать активность таких ферментов, как ДНК-метилтрансферазы (DNMT). DNMT отвечают за добавление метильных групп к ДНК — ключевой процесс регуляции генов, известный как метилирование. Ингибируя эти ферменты, BHB может снизить метилирование ДНК, что может привести к изменениям в экспрессии определенных генов.
Давайте приведем пример, чтобы облегчить ваше обучение!
BHB ингибирует ферменты, способствующие метилированию. Это ингибирование BHB позволяет активировать ген PGC-1a (коактиватор PPARG 1a). Это действительно очень хорошо. PGC-1a имеет решающее значение для функции митохондрий и биогенеза. Активация этого гена играет жизненно важную роль в поддержании дыхательной функции митохондрий и скорости окисления жирных кислот.
Если вы хотите знать, на какие гены влияет влияние BHB на метилирование, то вам действительно понравится эта статья, которую я написал именно об этом!
Широко известно, что кетоновые тела не только служат вспомогательным топливом, заменяющим глюкозу, но также вызывают антиоксидантные, противовоспалительные и кардиопротекторные свойства посредством связывания с несколькими белками-мишенями, включая деацетилазу гистонов (HDAC) или рецепторы, связанные с G-белком. (GPCR)
Хэ Ю., Ченг Х., Чжоу Т., Ли Д., Пэн Дж., Сюй Ю. и Хуан В. (2023). β-Гидроксибутират как эпигенетический модификатор: основные механизмы и последствия. Heliyon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Это сотрудничество между метилированием ДНК и изменениями гистонов является ключом к отключению определенных генов. Такие организованные взаимодействия иллюстрируют сложность эпигенетической регуляции, когда множество процессов работают вместе, чтобы точно настроить экспрессию генов, в конечном итоге влияя на клеточную функцию.
Исследование связи между ингибированием BHB и HDAC
Далее мы поговорим о так называемых гистоновых деацетилазах (HDAC). Семейство HDAC состоит из нескольких ферментов, каждый из которых обозначен своим номером, например HDAC1, HDAC2, HDAC3 и т. д., включая HDAC5. Это ферменты, которые обычно удаляют ацетильные группы из гистонов, что приводит к плотной упаковке ДНК и снижению активности генов.
Было показано, что BHB ингибирует HDAC5, и это связано с нейропротекторными эффектами, поскольку помогает блокировать пути, ведущие к гибели клеток. Это подняло вопросы о роли кетонов, таких как BHB, в лечении заболеваний, связанных с генетическими вариациями HDAC5, таких как биполярное расстройство. Может ли модуляция HDAC5 кетонами быть ключевым механизмом, посредством которого кетогенная диета оказывает терапевтический эффект при биполярном расстройстве?
Давайте вернемся к нашей аналогии с библиотекой и библиотекарем. Представьте себе, что библиотекарь (эпигенетик) использует HDAC (фермент), чтобы плотнее упаковать книги (гены) на полки (гистоны). Из-за плотной упаковки на полках сложно вытащить отдельные книги (у каждого из нас была такая книжная полка, правда?). Трудности, возникающие при доставке книги с полки, снижают вероятность того, что ее прочитают (экспрессия генов). Меньшее количество HDAC означает больше места на книжных полках и более легкий поиск книг (генов). Понятно? Хороший! Давайте продолжим!
А те, у кого нет биологического образования, могут задаться вопросом, связано ли метилирование каким-то образом с деацетилазами гистонов (HDAC). Они не. Это совершенно разные механизмы. Однако они часто обсуждаются вместе в одних и тех же статьях, поскольку эти механизмы имеют совместный характер. Области ДНК, подвергающиеся сильному метилированию, могут привлекать белки, распознающие эти метилированные участки. Эти белки затем могут рекрутировать HDAC в этот сайт, что, как вы вскоре узнаете, может иметь мощные эффекты.
Так уж получилось, что BHB играет важную роль в модуляции экспрессии генов, ингибируя деацетилазу гистонов (HDAC). Ингибирование BHB HDAC предотвращает это деацетилирование, что приводит к более расслабленному состоянию ДНК.
Я знаю, что слово «расслабленный» странно в этом контексте. Но я не выдумываю это. Термин «расслабленный» в контексте модификаций ДНК и гистонов уместен и широко используется в молекулярной биологии. Когда ДНК «расслаблена», это означает состояние, когда ДНК менее плотно обвивает гистоны. Это расслабление имеет решающее значение для экспрессии генов, поскольку оно обеспечивает факторам транскрипции и другим регуляторным белкам более легкий доступ к определенным участкам ДНК.
Это расслабление позволяет определенным генам, таким как FOXO3a, например, стать более активными. FOXO3a участвует в различных клеточных процессах, включая реакцию на стресс и апоптоз (запрограммированную смерть клеток). Ингибирование HDAC с помощью BHB может усиливать транскрипцию FOXO3a, способствуя клеточной устойчивости к стрессу и механизмам выживания. Этот эффект особенно актуален в контексте нейропротекции, которая является столь необходимым эффектом лечения людей, страдающих психическими заболеваниями.
Я не хочу, чтобы вы думали, что влияние BHB на HDAC актуально только для одного гена. Еще один актуальный и важный пример того, как ингибирование HDAC присутствием BHB в качестве эпигенетической модификации становится очевидным, когда мы смотрим на нейротрофический фактор головного мозга (BDNF).
Наши результаты показали, что кетоновое тело BHBA может стимулировать экспрессию BDNF в концентрации в пределах физиологической области (0.02–2 мМ) при нормальном энергоснабжении.
Ху, Э., Ду, Х., Чжу, Х., Ван, Л., Шан, С., Ву, Х.,… и Лу, Х. (2018). Бета-гидроксибутират способствует экспрессии BDNF в нейронах гиппокампа при адекватном снабжении глюкозой. неврология, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Также было замечено, что ингибирование BHB HDACs приводит к увеличению экспрессии BDNF. BDNF является критически важным геном для роста, выживания и синаптической пластичности нейронов. Ингибируя HDAC, BHB способствует более ацетилированному состоянию гистонов рядом с геном BDNF, облегчая его транскрипцию. Такая активация BDNF может иметь значительные последствия для нейропластичности, когнитивных функций и, возможно, для лечения депрессии и других расстройств настроения.
Понимание влияния BHB на регуляцию микроРНК
Другой метод эпигенетической регуляции — это так называемые микроРНК (миРНК), которые представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК, которые регулируют экспрессию генов. Они действуют как проводники, которые могут прикрепляться к определенной информационной РНК (мРНК) в клетке, и когда они это делают, микроРНК (миРНК) могут либо помешать информационной РНК (мРНК) вырабатывать белки, либо замедлить производство белков. Как мы объясним роль микроРНК в эпигенетической экспрессии, используя аналогию с нашей библиотекой?
В нашей аналогии с генетической библиотекой, где гены — это книги, а библиотекарь представляет эпигенетику, микроРНК (миРНК) подобны небольшим запискам, которые приходят после того, как библиотекарь уже решил прочитать книгу (ген) и сделал фотокопии (мРНК). Эти примечания содержат рекомендации о том, как часто библиотекарю (эпигенетику) следует продолжать доступ к определенным книгам (генам) или следует ли ограничить доступ, обеспечивая лучший контроль над экспрессией генов для удовлетворения потребностей клетки.
BHB распространяет свое влияние на микроРНК (миРНК). Как BHB это делает? Они функционируют путем связывания со специфическими молекулами информационной РНК (мРНК), что обычно приводит к репрессии или деградации этих информационных РНК. Как описано в нашей аналогии с библиотекой, микроРНК (миРНК) играют роль в посттранскрипционной регуляции, прежде всего, путем точной настройки экспрессии генов. Они могут нацеливаться на определенные информационные РНК (мРНК) для деградации или ингибировать их трансляцию, увеличивая или уменьшая выработку определенных белков в ответ на потребности клетки.
Такие процессы являются ключевыми компонентами посттранскрипционной регуляции, которые влияют на широкий спектр клеточных процессов, включая метаболизм.
Исследования, проведенные на добровольцах, показали, что профили экспрессии микроРНК значительно изменились после 6-недельного режима кетогенной диеты (КД), что указывает на то, что метаболические изменения, вызванные КД, которые включают повышенные уровни BHB, могут привести к изменениям в микроРНК. выражение.
В целом, добровольцы на KD продемонстрировали регуляцию микроРНК, нацеленных на определенные гены, связанные с метаболизмом питательных веществ, а также сигнальные пути mTOR, PPAR, инсулина и цитокинов.
Насер С., Величка В., Бесекерская М., Бальцерчик А. и Пирола Л. (2020). Влияние кетогенной диеты и кетоновых тел на сердечно-сосудистую систему: концентрация имеет значение. Всемирный журнал диабета, 11 (12), 584–595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Но самое интересное заключалось в том, что микроРНК, регулируемые кетогенной диетой (КД), нацелены на определенные гены, связанные с метаболизмом питательных веществ, а также на важные сигнальные пути, такие как mTOR (механическая мишень рапамицина), PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), инсулин. сигнальные и цитокиновые сигнальные пути. Это важные пути для здоровья мозга, модулирующие энергетический обмен, а также восстанавливающие и уменьшающие нейровоспаление.
Это еще один способ, которым BHB может способствовать тонкой настройке экспрессии генов, влиянию на клеточные функции и обеспечению потенциального лечебного воздействия на болезненные процессы или метаболические состояния.
Заключение
В этой статье вы исследовали несколько механизмов, посредством которых присутствие BHB действует как эпигенетический модулятор экспрессии генов. Возвращаясь к нашей аналогии с библиотекой, полной книг (гены) и библиотекарем (эпигенетика), становится очевидным, что БХБ берет на себя роль библиотекаря в нашей генетической «библиотеке».
Подобно влиянию библиотекаря на содержимое библиотеки, BHB не изменяет саму фундаментальную последовательность ДНК; он оставляет последовательность ДНК неизмененной. Однако BHB играет решающую роль во влиянии на эпигенетические метки и молекулярные процессы, которые определяют экспрессию генов. Благодаря своему влиянию на такие процессы, как модификация гистонов, метилирование ДНК и регуляция микроРНК, BHB становится мощным регулятором в сложном мире эпигенетики. Он глубоко влияет на наше метаболическое состояние и может влиять на экспрессию генов, влияя на функционирование множества соответствующих систем, влияющих на здоровье мозга. И поэтому я спрашиваю, почему бы это не обеспечить эффект лечения психических заболеваний и неврологических расстройств?
Я искренне надеюсь, что эта статья помогла вам понять кетогенную диету. Вы имеете право знать все способы, с помощью которых вы можете чувствовать себя лучше, и, учитывая мощные молекулярные сигнальные эффекты кетонов, выявленные в исследовательской литературе, вы можете обнаружить, что кетогенная диета может быть одним из них.
Рекомендации
Конвей, К., Беккет, MC, и Дорман, CJ (2023). Зависимое от релаксации ДНК смещение фимбриального генетического переключателя типа 1 от выключения к включению требует белка, ассоциированного с нуклеоидом Fis. Микробиология (Ридинг, Англия), 169(1), 001283. https://doi.org/10.1099/mic.0.001283
Корнути С., Чен С., Лупори Л., Финамор Ф., Карли Ф., Самад М., Фениция С., Калдарелли М., Дамиани Ф., Раймонди Ф., Мацциотти Р., Маньян К., Роккиччоли С., Гасталделли А., Бальди П. и Тоньини П. (2023). Бета-гидроксибутирилирование гистонов мозга связывает метаболизм с экспрессией генов. Клеточные и молекулярные науки о жизни, 80(1), 28. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04673-9
Ху Э., Ду Х., Чжу Х., Ван Л., Шан С., Ву Х., Лу Х. и Лу Х. (2018). Бета-гидроксибутират способствует экспрессии BDNF в нейронах гиппокампа при адекватном снабжении глюкозой. неврология, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Хуан, К., Ван, П., Сюй, Х., Чжан, Ю., Гун, Ю., Ху, В., Гао, М., Ву, Ю., Лин, Ю., Чжао, Х., Цинь Ю., Ян Р. и Чжан В. (2018). Метаболит кетоновых тел β-гидроксибутират индуцирует связанное с антидепрессией разветвление микроглии посредством запускаемой ингибированием HDAC активации Akt-small RhoGTPase. глия, 66(2), 256-278. https://doi.org/10.1002/glia.23241
Миками Д., Кобаяши М., Увада Дж., Ядзава Т., Камияма К., Нисимори К.,… и Ивано М. (2019). β-Гидроксибутират, кетоновое тело, снижает цитотоксический эффект цисплатина за счет активации HDAC5 в эпителиальных клетках коры почек человека. Науки о жизни, 222, 125–132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Мураками М. и Тонини П. (2022). Молекулярные механизмы, лежащие в основе биоактивных свойств кетогенной диеты. Питательные вещества, 14 (4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Мукаи Р. и Садошима Дж. (2023). Кетоновые тела сохраняют митохондрии посредством эпигенетики. JACC: Основы трансляционной науки, 8(9), 1138-1140. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.05.013
Насер С., Величка В., Бесекерская М., Бальцерчик А. и Пирола Л. (2020). Влияние кетогенной диеты и кетоновых тел на сердечно-сосудистую систему: концентрация имеет значение. Всемирный журнал диабета, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Тан К., Ахмед К., Гилле А., Лу С., Грёне Х.-Дж., Тунару С. и Офферманнс С. (2015). Потеря FFA2 и FFA3 увеличивает секрецию инсулина и улучшает толерантность к глюкозе при диабете 2 типа. Nature Medicine, 21(2), статья 2. https://doi.org/10.1038/nm.3779